Avaliação in silico de alcaloides B-carbolínicos como potenciais inibidores da acetilcolinesterase
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Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Piauí
Resumo
A Doença de Alzheimer é doença neurodegenerativa progressiva e que afeta milhões
de idosos em todo o mundo, sendo a forma mais comum de demência. A hipótese
colinérgica, se baseia na diminuição da síntese do neurotransmissor acetilcolina,
comprometendo a função colinérgica. Assim, uma estratégia terapêutica adotada para
esta hipótese, é o uso de fármacos que atuem na inibição da acetilcolinesterase,
aumentando os níveis de acetilcolina, favorecendo a neurotransmissão. O presente
trabalho tem como objetivo realizar o estudo de alcaloides β-carbolínicos como
inibidores da acetilcolinesterase, através estudos de docking molecular e análise de
suas propriedades farmacocinéticas. Para isso, foram analisados 92 alcaloides de 14
subclasses diferentes. Dentre eles, o alcaloide penipalina B demostrou interações
importantes com o subsítio aniônico periférico da AChE, evidenciadas pelos estudos
de docking, sendo observada as interações com os resíduos de TYR337 e TRP286,
já descritos na literatura como sendo importantes para a inibição dessa enzima.
Ademais, obteve pontuação score acima dos fármacos galantamina, fisostigmina e
huperzina A, indicando que esse alcaloide possui afinidade relevante com a com a
enzima. O estudo farmacocinético evidenciou características importantes para a sua
atuação como fármaco, possuindo alta probabilidade de ser permeável pela barreira
hematoencefálica e facilmente absorvido pelo trato gastrointestinal, o que é desejável
para fármacos que atuem como inibidores da AChE. Além disso, a penipalina B não
se mostrou inibidor da enzimas CYP. Com relação aos preditores de toxicidade como,
baixo risco de inibição da hERG e resultado negativo para carcinogenicidade em ratos
e camundongos também foram observados para esse alcaloide. Portanto, de acordo
com os dados obtidos, a penipalina B se torna o inibidor mais promissor, dentre os
ligantes estudados, devido às suas interações importantes com resíduos importantes
da AChE e de suas propriedades farmacocinéticas
Description
Keywords
Química, Produtos naturais, Doença de Alzheimer, Alcaloides B-carbolínicos
Citation
SILVA, Luiz Fernando Barbosa da. Avaliação in silico de alcaloides B-carbolínicos como potenciais inibidores da acetilcolinesterase. 2023. 58 f. TCC (Licenciatura em Química) - IFPI - Campus Parnaíba, Parnaíba, 2023.