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https://bia.ifpi.edu.br/jspui/handle/123456789/1651| Tipo: | Trabalho de Conclusão de Curso |
| Título: | Avaliação in silico de alcaloides B-carbolínicos como potenciais inibidores da acetilcolinesterase |
| Título(s) alternativo(s): | In silico evaluation of B-carboline alkaloids as potential acetylcholinesterase inhibitors |
| Autor: | Silva, Luiz Fernando Barbosa da |
| Orientador(a): | Almeida, Buana Carvalho de |
| Resumo: | A Doença de Alzheimer é doença neurodegenerativa progressiva e que afeta milhões de idosos em todo o mundo, sendo a forma mais comum de demência. A hipótese colinérgica, se baseia na diminuição da síntese do neurotransmissor acetilcolina, comprometendo a função colinérgica. Assim, uma estratégia terapêutica adotada para esta hipótese, é o uso de fármacos que atuem na inibição da acetilcolinesterase, aumentando os níveis de acetilcolina, favorecendo a neurotransmissão. O presente trabalho tem como objetivo realizar o estudo de alcaloides β-carbolínicos como inibidores da acetilcolinesterase, através estudos de docking molecular e análise de suas propriedades farmacocinéticas. Para isso, foram analisados 92 alcaloides de 14 subclasses diferentes. Dentre eles, o alcaloide penipalina B demostrou interações importantes com o subsítio aniônico periférico da AChE, evidenciadas pelos estudos de docking, sendo observada as interações com os resíduos de TYR337 e TRP286, já descritos na literatura como sendo importantes para a inibição dessa enzima. Ademais, obteve pontuação score acima dos fármacos galantamina, fisostigmina e huperzina A, indicando que esse alcaloide possui afinidade relevante com a com a enzima. O estudo farmacocinético evidenciou características importantes para a sua atuação como fármaco, possuindo alta probabilidade de ser permeável pela barreira hematoencefálica e facilmente absorvido pelo trato gastrointestinal, o que é desejável para fármacos que atuem como inibidores da AChE. Além disso, a penipalina B não se mostrou inibidor da enzimas CYP. Com relação aos preditores de toxicidade como, baixo risco de inibição da hERG e resultado negativo para carcinogenicidade em ratos e camundongos também foram observados para esse alcaloide. Portanto, de acordo com os dados obtidos, a penipalina B se torna o inibidor mais promissor, dentre os ligantes estudados, devido às suas interações importantes com resíduos importantes da AChE e de suas propriedades farmacocinéticas |
| Abstract: | Alzheimer's disease is a progressive neurodegenerative disease that affects millions of elderly people worldwide and is the most common form of dementia. The cholinergic hypothesis is based on the decrease in the synthesis of the neurotransmitter acetylcholine, compromising the cholinergic function. Thus, a therapeutic strategy adopted for this hypothesis is the use of drugs that act in the inhibition of acetylcholinesterase, increasing levels of acetylcholine, and favoring neurotransmission. The present work aims to study β-carbolinic alkaloids as acetylcholinesterase inhibitors through molecular docking studies and analysis of their pharmacokinetic properties. To this end, 92 alkaloids from 14 different subclasses were analyzed. Among them, the alkaloid penipalin B showed essential interactions with the peripheral anionic subsite of AChE, evidenced by docking studies, being observed the interactions with residues TYR337 and TRP286, already described in the literature as being important for the inhibition of this enzyme. Additionally, it scored higher than the drugs galantamine, physostigmine, and huperzine A, indicating that this alkaloid has a relevant affinity with the enzyme. The pharmacokinetic study evidenced important characteristics for its action as a drug, possessing a high probability of being permeable by the blood-brain barrier and easily absorbed by the gastrointestinal tract, which is desirable for drugs that act as AChE inhibitors. Furthermore, penipalin B was not shown to be an inhibitor of CYP enzymes. Regarding toxicity predictors such as the low risk of hERG inhibition and a negative result for carcinogenicity in rats and mice were also observed for this alkaloid. Therefore, according to the data obtained, penipalin B becomes the most promising inhibitor among the ligands studied due to its essential interactions with important residues of AChE and its pharmacokinetic properties |
| Palavras-chave: | Química Produtos naturais Doença de Alzheimer Alcaloides B-carbolínicos |
| Cnpq: | CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA |
| metadata.dc.language: | por |
| País: | Brasil |
| Editor: | Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Piauí |
| Sigla: | IFPI |
| Unidade: | Campus Parnaíba |
| Citação: | SILVA, Luiz Fernando Barbosa da. Avaliação in silico de alcaloides B-carbolínicos como potenciais inibidores da acetilcolinesterase. 2023. 58 f. TCC (Licenciatura em Química) - IFPI - Campus Parnaíba, Parnaíba, 2023. |
| Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
| URI: | https://bia.ifpi.edu.br/jspui/handle/123456789/1651 |
| Data do documento: | 2023 |
| Aparece nas coleções: | Licenciatura em Química - Parnaíba |
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